Les opioïdes relancent le système de récompense du cerveau, provoquant une explosion de sentiments agréables avec un effet vertigineux induit par la drogue. C'est du moins ce que les scientifiques pensaient.
Mais les recherches croissantes suggèrent que la personne moyenne n'atteint pas réellement cet état euphorique avec les opioïdes, en particulier pas la première fois qu'elle l'essaye. En fait, les personnes qui ne sont pas accros aux opioïdes peuvent se sentir subjectivement pires après avoir pris le médicament, selon le neuroscientifique cognitif Siri Leknes.
"Je pense que l'idée que les opioïdes provoquent du plaisir est un mythe", a déclaré Leknes, chercheur principal à l'Université d'Oslo en Norvège. Elle a expliqué que la réaction d'un individu aux opioïdes dépend de nombreux facteurs entrelacés, tels que le lieu où se trouve la personne, son humeur, son exposition antérieure aux médicaments, sa génétique et son métabolisme. Si les scientifiques supposent que les opioïdes déclenchent l'euphorie chez la plupart des gens, ils courent le risque de négliger des différences importantes dans la façon dont les individus réagissent aux drogues, que ce soit sur la table d'opération ou dans la clinique de toxicomanie.
Leknes a présenté ses résultats préliminaires le 20 octobre lors de la réunion annuelle de la Society for Neuroscience à Chicago. Plus précisément, sa nouvelle étude étudie les effets du médicament rémifentanil, un opioïde généralement administré avant les opérations chirurgicales mineures pour soulager la douleur, soulager l'anxiété et augmenter les effets des anesthésiques, selon la Mayo Clinic.
Une fois administré, le rémifentanil actionne des commutateurs dans le corps et le cerveau connus sous le nom de récepteurs mu, selon la Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis. Les récepteurs Mu se trouvent dans des réseaux de cellules qui régulent la douleur dans le corps. Les opioïdes peuvent soulager la douleur en altérant les signaux qui traversent ces circuits.
Mais les cellules portant des récepteurs mu se connectent également au système de récompense du cerveau et peuvent déclencher des sentiments de plaisir intense, ou d'euphorie, selon l'Institut national de la toxicomanie. Les utilisateurs d'opioïdes peuvent devenir accro à cette expérience euphorique, développer des envies de drogue et une dépendance au fil du temps et continuer à prendre le médicament pour éviter les symptômes de sevrage à mesure que leur tolérance augmente.
"Cependant, cela ne veut pas dire que la dépendance est uniquement motivée par la quantité de plaisir", a déclaré Brian Kiluk, psychologue clinicien et professeur de psychiatrie à la Yale School of Medicine, qui n'était pas impliqué dans la nouvelle étude. "Tout le monde ne ressent pas le même niveau d'euphorie des opioïdes, et tous ceux qui utilisent des opioïdes ne développeront pas une dépendance ou un trouble de l'utilisation des opioïdes", a déclaré Kiluk à Live Science dans un e-mail. Les scientifiques expliquent toujours pourquoi les individus réagissent différemment aux médicaments, a-t-il déclaré.
Mais jusqu'à présent, la plupart des recherches sur les opioïdes ont été menées avec des toxicomanes actuels ou anciens en tant que participants, a déclaré Leknes, certaines études allant jusqu'à n'inclure que les participants qui disent aimer prendre des drogues. Ce biais dans la littérature peut faire en sorte que l'euphorie induite par les opioïdes semble courante, a déclaré Leknes, mais elle s'est demandé si la personne en bonne santé moyenne trouve le bonheur lorsqu'elle est accrochée à une perfusion d'opioïdes.
Ainsi, Leknes et ses collègues ont étudié comment 160 patients ont réagi au rémifentanil avant de subir une intervention chirurgicale mineure. Le co-auteur de l'étude, Gernot Ernst, anesthésiste et neurobiologiste à l'Université d'Oslo et à l'hôpital de Kongsberg en Norvège, a demandé aux participants d'évaluer leur degré de bien-être et leur anxiété avant l'administration du médicament.
Une à deux minutes après la perfusion, le médicament a pris tout son effet et Ernst a de nouveau posé les mêmes questions, ainsi que le degré de «plaisir» des effets médicamenteux pour les patients, le niveau d'inconfort lié au médicament qu'ils ont ressenti et leur niveau de sensation. . Leknes a reçu une fois la même dose dans le cadre d'une étude différente et s'est souvenue avoir eu l'impression que la pièce "tournoyait" alors qu'une vague de chaleur traversait son corps.
Dans l'ensemble, les patients ont déclaré se sentir élevés après avoir reçu du rémifentanil, mais en moyenne, ils se sentaient en fait 0,5 points de moins sur une échelle de 10 points après avoir pris le médicament. En d'autres termes, la sensation qu'ils ressentaient était désagréable plutôt qu'euphorique. Cette baisse du bien-être est apparue plus prononcée chez des patients individuels qui n'avaient jamais pris d'opioïdes auparavant, a déclaré Siri. Les deux appréciations d'apprécier et de détester les effets de la drogue ont oscillé autour de 5 sur une échelle de 10 points.
Un petit sous-groupe de personnes a déclaré se sentir un peu mieux après l'administration du médicament, mais même ces participants ont tout de même donné à l'expérience une note de 5 sur 10 sur l'échelle du «goût». En d'autres termes, personne n'a manifesté d'euphorie sur la table d'opération au cours de l'étude.
Une étude de 2008 étaye ces résultats préliminaires, ayant révélé que les perfusions de rémifentanil laissaient les volontaires sains se sentir négatifs et mal à l'aise plutôt qu'euphoriques. Des études récentes sur d'autres opioïdes courants, tels que l'oxycodone, ont également remis en question l'idée selon laquelle la plupart des gens éprouvent du plaisir avec les drogues, montrant plutôt que de nombreux participants n'aimaient pas les effets des drogues. Dans des travaux antérieurs, le laboratoire de Leknes a constaté que la morphine opioïde n'améliore que modestement l'humeur d'une personne en bonne santé - lorsqu'elle provoque un changement.
Bien sûr, de façon anecdotique, Leknes a déclaré que certains patients rapportent apprécier leur effet opioïde sur la table d'opération. Certains décrivent la sensation comme semblable à une «sensation de champagne», faisant référence à la sensation de devenir un peu éméché après avoir bu du vin mousseux. "Mais nous ne semblons avoir capturé aucune de ces personnes dans cette étude", a déclaré Leknes.
Bien qu'aucun participant n'ait atteint un ravissement joyeux dans l'enquête de Leknes, une autre étude de 2019, publiée dans le British Journal of Anesthesia (BJA), suggère que la prise de rémifentanil peut rendre d'autres expériences, comme regarder un film, plus agréables à court terme. Les médicaments semblent également supprimer les réponses négatives aux stimuli tout en renforçant les positifs, ce qui "peut être l'une des raisons derrière les premières expériences opioïdes évoluant vers un trouble de consommation d'opioïdes", ont écrit les auteurs.
"Les personnes en quête de plaisir pourraient être intéressées à prendre une autre dose d'opioïde si elle est disponible, ce qui pourrait à long terme abaisser le seuil de l'utilisation continue d'opioïdes", Tarja Heiskanen, spécialiste en anesthésiologie au district hospitalier d'Helsinki et d'Uusimaa en La Finlande et co-auteur du document BJA, a déclaré à Live Science dans un e-mail. Cependant, les limites du document BJA ne permettent pas de dire que le rémifentanil était vraiment derrière les expériences agréables rapportées, selon Leknes.
À l'avenir, Leknes vise à apprendre comment les effets des opioïdes changent, selon l'humeur et le cadre actuels d'une personne. Par exemple, alors que certaines personnes rencontrent pour la première fois des opioïdes dans un environnement clinique stérile et effrayant, les étudiants "semblent généralement prendre des opioïdes avant de sortir", a-t-elle déclaré. Les deux groupes de personnes peuvent courir le risque de développer une dépendance aux opioïdes, mais leurs chemins vers la dépendance divergent probablement. Comment l'euphorie s'intègre-t-elle dans chaque expérience?
"Je pense qu'il est particulièrement important de souligner que les opioïdes ne provoquent pas de manière fiable le plaisir ou le soulagement du stress subjectif et de l'anxiété en laboratoire ou dans des environnements cliniques stressants", a ajouté Leknes dans un e-mail à Live Science. Les médecins ne peuvent pas supposer qu'un opioïde calmera leur patient sur la table d'opération, et les modèles de dépendance aux opioïdes devraient reconnaître que tout le monde ne commence pas à abuser de la drogue en quête d'euphorie, a-t-elle déclaré.
"L'idée que les gens deviennent dépendants de la drogue parce qu'ils ont initialement choisi de prendre ces drogues pour le plaisir est une croyance qui remonte à une époque différente, dans laquelle nous pensions que la toxicomanie était un problème moral plutôt que médical."
